面对儿童药物临床试验难，达因药业的“隆中对”

不合理用药，或用药错误，都会对儿童健康造成严重损害。对正处于发育阶段且生理特点、药物代谢过程以及对药物的耐受性都不同于成人的儿童，儿童专用药的需求迫在眉睫。正因此，专注儿童健康的达因药业将“量身定制儿童药物”的理念纳入研发策略。尽管随着行业发展和儿童制药企业的努力,“量身定制儿童药物”已成为行业共识，但我国儿童用药的可及性和安全性问题仍不容乐观，其中更深层次的原因就是临床试验难度大，儿童专用药物短缺问题依然严峻。

儿童用药难，催生“量身定制”研发理念

在今年两会期间,儿童用药难、用药安全依然是亟待解决的难题。

据Insight数据库显示，截至今年3月中旬，我国上市批准产品（化药、中药和生物制剂等）的批准文号数近23万个，其中儿科专用药物批准文号数仅有3061个，仅占比1.34%。而据第七次人口普查数据显示，我国0-14岁人口有2.5亿，占总人口的17.95%。相比之下，儿童药短缺的现状和企业关注度高、儿童用药市场大形成了颇为尴尬的对照。

造成这种局面的核心原因，就是研发难。

其实，早在2007年，达因药业就意识到我国儿童药研发难、儿童专用药缺乏的严峻形势。考虑到儿童群体的特殊性，机体的各系统尚未发育成熟，并不能简单看作成人的“缩小版”，且不同年龄段儿童对药物剂型和给药方式的偏好不同，对药物的吸收、代谢、分布和排泄不同，对药物和辅料的耐受性不同，因此，没有一种药物或剂型适合所有年龄段的儿童，在开发儿童用药时，必须基于目标人群的生理、病理特点，选择合适的剂型，设置合适的规格，选择适合的辅料，并通过合理的临床试验设计，验证药物的安全性和有效性，从而开发适合儿童服用的药物，改善儿童用药的顺应性、剂量准确性和灵活性、安全性，保证临床用药的安全性。基于此，达因药业率先在国内提出了“量身定制儿童药物”的研发理念，开始深耕儿童用药领域。

为了培厚研发实力，达因药业在2013年建成我国首个儿童用药技术研发中心，在2016年又在北京兴建了儿童专用药物高端制剂研究院。

对“量身定制”研发理念的坚持，让达因药业发展成为儿童用药领军企业，且收获颇丰。在研发产出上，其已布局的儿童专用药有40个，涉及15类，十四五期间每年会有1—2个新产品上市，正逐步形成完整的儿科用药体系。而在业绩上，达因药业在2021年的营收和净利，相比上年分别强势增长32.02%、32.61%。

如今，“量身定制儿童药物”已成业内共识。但要满足不同儿童的临床需求，提高儿童用药安全，也让达因药业等儿药企业不得不直面一个难题——儿童临床试验难。

面对儿童临床研究难题，达因药业的对策

儿童用药难、用药安全问题，本质上是缺乏儿童用药临床基础数据。这导致很多技术、药物的使用只能参考成人临床结果。数据显示，我国90%以上的儿童用药为非儿童专用药，且我国儿童药物不良反应率为12.5%，是成人的2倍，新生儿更是达到成人的4倍，这为儿童用药的有效、安全带来很大的不确定性。

对于儿童药企来说，因为要考虑药品的剂型、给药途径、口感等因素，研发儿童药工艺就相对复杂，对原辅料要求也更高，势必会增加生产成本。拿达因药业旗下的伊可新维生素AD滴剂来说，因考虑到儿童心理和生理上的特殊性，进行了小葫芦外观和不同的色彩设计，以及儿童口味、补充剂量的定制，就会影响生产效率，增加生产成本。

除此之外，临床试验是现代药物研发绕不过去的关卡，而儿科的临床试验尤为困难，存在招募入组困难和执行困难等方面的问题。对此，达因药业总裁杨杰有自己的“隆中对”。

杨杰认为，首先可采用真实世界研究及成人数据外推等方法，探索儿童用药研究与评价技术，以减少不必要的儿科人群临床试验。其次，在提升儿童临床研究的安全保障措施的前提下，发挥儿科人群临床试验协作网这样专业社团机构的作用，加强儿童临床研究的科普宣传教育，普及儿科临床试验的必要性和科学性，为儿科临床研究的开展营造良好的社会氛围。

其实，为了加快推出临床短缺的儿童药品，开展涉及儿童的临床研究必不可少，这也是从医学发展上保障儿童健康的有效途径。而且随着生活方式的改变，越来越多的儿童患上糖尿病、高血压、精神类疾病，这让儿童药物临床研究变得更迫切。

但作为弱势群体，儿童参与临床研究也是颇具争议的话题。因此，从系统上，如何推动儿童临床研究的伦理保护机制的建立、完善，是每一家“量身定制儿童药物”，规范、有效展开儿童临床研究的药企首先要面对的问题。