深耕干细胞新药研究 为百姓健康保驾护航

——访北京贝来生物科技有限公司董事长刘拥军

贝来生物科技有限公司董事长刘拥军是一名干细胞技术的受益者，他说干细胞与自己有“救命之缘”，过命的交情。十几年前，在干细胞新药的开发阶段，他累倒住院，面临换肝的危险。情急之下，他为自己输注了自己开发的干细胞新药，竟然奇迹般的挽救了自己的生命。

在重获新生的那一刻，他定下了终生研发干细胞新药的人生志向：立志于开发中国人自己的“干细胞”新药；开发“老百姓”用得起的干细胞新药；让干细胞走进千家万户，惠及众生。

“干细胞不仅仅是我的工作、科研和项目，它变成了我的理想、信仰和我毕生的事业”，刘拥军说：“我一心希望，干细胞新药能够走进千家万户，为老百姓的健康保驾护航”。

北京贝来生物科技有限公司董事长刘拥军

创业，要延续善念之缘

刘拥军创办的北京贝来生物科技有限公司成立于2015年， 总部位于北京经济技术开发区，在大兴生物医药基地建设有公司的间充质干细胞药物生产基地——贝来药业。

干细胞技术是指对干细胞进行分离、培养、扩增、冻存、复苏、定向诱导以及基因修饰等操作，最终，制备成干细胞为主要成分的临床制剂，用于对临床疾病的治疗。由于干细胞有修复损伤和再生组织器官的作用，所以，干细胞技术又称再生医疗技术。而贝来生物主攻的开发通用型鲜活间充质干细胞产品，涉及自身免疫系统、呼吸系统、消化系统以及中枢神经系统等难治性疾病领域。

最初，间充质干细胞是从骨髓中发现并分离获得，在药物开发时存在来源受限且成本高等问题。为了解决这些问题，早在2003年，刘拥军团队就尝试从脐带组织中分离获得间充质干细胞，并持续深入研究脐带间充质干细胞的生物特性，开发它的分离、培养工艺和制剂工艺，建立质量控制体系，为脐带来源的间充质干细胞进入临床打下了坚实的基础。他说：“干细胞研究只有最终成为老百姓触手可及的药品，才能真正造福人类，这一切只能通过科学研究的转化才能产生出生产力，人的一生中，总有那么几步对人的影响至关重要。选择干细胞研究与产业发展是我人生中最关键的一步”。

产品，要溯源重症疾苦

  作为一个产品型公司，刘拥军说，公司发展的好不好，就看临床试验数据。临床数据好，说明公司开发的产品好，值得继续在临床上深入研究和投入。相反，临床数据不及预期，也预示着开发失败，对靠融资存活的公司而言，这无疑是致命的打击。

凭借过硬的研发能力，贝来生物开发的脐带间充质干细胞注射液治疗急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的临床研究已完成早期探索性临床试验研究，目前已获批开展下一阶段的深入研究。前期研究共纳入了12例受试者，初步统计结果显示，用药后耐受性和安全性良好，未给受试者带来额外风险。12例受试者中，除1例在用药后氧合指数改善的情况下，因家属放弃基础治疗自动出院而发生死亡之外，其余11例受试者均存活并出院，全因死亡率为8.3%，明显低于文献中报道的40%左右的平均水平。脐带间充质干细胞注射液，可有效改善ARDS患者的氧合指数，降低肺损伤评分、序贯器官衰竭评分，降低C-反应蛋白、降钙素原、红细胞沉降率等炎症指标，改善淋巴细胞亚群降低的情况，提示间充质干细胞可通过多向抗炎、免疫调节、促进损伤组织修复以及功能重塑等多种机制减轻ARDS患者肺损伤和全身器官功能障碍，进而显著降低病死率，有效改善患者的临床结局。贝来生物的新药开发，有望降低ARDS病死率居高不下的当前局面，有效改善患者预后，提升患者生活质量，解决迫切的未被满足的临床需求。对于医疗机构，这项新药开发有望增加ARDS临床用药选择，为呼吸科、危重医学科等提供新的ARDS治疗手段。尤其是在当前呼吸道传染病反复发生的情况下，对高致死性并发症ARDS的新药开发，有助于降低患者病死率，增加抗疫手段、减轻国家防疫负担。

除了实力超强的治疗ARDS的新药，贝来生物还在自免病领域，针对类风湿关节炎临床试验，完成了I期临床试验，IIa期入组结束，临床试验数据达到了预期效果。在神经疾病领域，贝来生物最近刚刚获得的突破性进展：在5月份获得了国家药监局批准的干细胞治疗阿尔茨海默氏症的临床批件，这是贝来生物的一个里程碑式的事件。在中国这个老龄化日益严重的社会，阿尔茨海默氏症，又称老年痴呆，发生率逐年上升，且无有效的治疗手段。贝来生物一旦对此病症开发成功，意义非凡。

责任，要高悬风险意识       

干细胞的作用大，市场大，药物开发难度也大。目前，国外已有十几款干细胞药物上市，中国还没有上市的干细胞药物。与以往的小分子和大分子药物不同，干细胞是一种活细胞，在干细胞的生产和质量控制中，面临着干细胞组织来源多样和细胞培养微环境复杂多变，细胞生长易受病菌污染，制剂不能终末消毒和过滤，以及制剂运输的不稳定和短时效等诸多因素，都会造成干细胞的临床用药风险。

为了规避这些风险，贝来生物建立了一系列规范化的干细胞药物生产工艺和产品质量控制体系。比如对脐带组织进行规范化筛选和采集；建设有符合药品质量管理规范（GMP）要求的干细胞产品生产车间, 对生产的每个环节进行严格的质量控制, 产品有编码和批号，使产品可追溯，确保出厂产品有质量检查复核, 不合格的产品有收回处理操作流程；产品分发运输中有温度和实效控制等等措施，保证干细胞产品的质量和临床用药安全。

近几年，随着我国建立健全了新药审批法规制度，干细胞新药开发终于迎来了井喷式发展。截止到2023年5月31日，国家药监局共受理75项干细胞临床试验申请，获批准的有55项。贝来生物的临床试验处在前列，估计3年后，中国的干细胞药物会批准上市，贝来生物正在为成为首批获准上市的干细胞药物企业而拼尽全力。

2021年5月，BC-U001治疗RA临床试验在中国医学科学院北京协和医院风湿免疫科正式启动

荣誉，要坚守品格信仰

    经过十年如一日的钻研和奋进，现在的贝来生物已是干细胞与再生医学研究、干细胞新药研发与临床转化的国家高新技术企业和专精特新企业，具有强大的干细胞药物产业转化能力。公司不仅拥有从业多年的干细胞研究专家团队，也有丰富临床经验的医学团队，更有在干细胞领域摸爬滚打多年的工艺开发和质量控制队伍，使得公司在2020年—2023年间持续发力，连续申报4个临床试验，均获得批复。而且，临床试验进展顺利，数据达到预期，这都体现了贝来生物强大的产业转化能力。

各项荣誉也纷沓而来：贝来生物已成为中国医药生物技术协会常务理事单位、中国医药质量管理协会细胞和基因治疗药物质量研究专业委员会主任单位，作为组长单位参与制订国内首部干细胞行业制剂制备质量管理自律规范，研发的干细胞产品已通过中国食品药品检定研究院第三方质量复核；中国食品药品检定研究院的人间充质干细胞标准品备选品供应单位等等。

 “回想这些年，我们专注于一个目标决不动摇，不知不觉就已经坚持了20年。公司已获得十多项具有自主知识产权的核心专利；拥有了成熟的规模化间充质细胞培养工艺和完善的质量控制体系；开发的《脐带间充质干细胞注射液》已获得国家药监局生物制品I类新药的4项临床试验批件；完成了年产50万份脐带间充质干细胞注射液的药品生产车间建设；公司也在多项生物医药创新大赛中斩获奖项。”

刘拥军说，这让他切身感受到信仰的力量，专注的力量。

未来，要深耕科技生产

如今，全球间充质干细胞药物研发已进入白热化阶段，已有多款间充质干细胞药物在国外获批上市，而我国尚无上市的间充质干细胞药。作为人脐带间充质干细胞的研究单位，贝来生物开发的人脐带间充质干细胞注射液有望成为我国首批获准上市的间充质干细胞药品，推动中国干细胞产业的跨越式发展，填补我国干细胞药物的空白。

“未来，我们将继续专注于干细胞新药的研发，开发更多新的适应症，完善干细胞的规模化生产技术。在此基础上，我们还将干细胞技术与基因技术结合，进行基因工程改造，赋予干细胞更多能力，开发出工程化干细胞新产品系列。例如，通过基因修饰，将赋予干细胞杀肿瘤细胞的功能，尝试探索肿瘤治疗等领域，涉猎更多难治性重大疾病”。刘拥军说：“作为科研工作者，申请国家课题，完成科研工作，培养科研人才是我人生的上半场。但是，作为企业负责人，则需要面对更多的未知和挑战，肩负着更多的社会责任”。

生命不息，研发不止。大疫三年，刘拥军带领团队凭借着顽强拼搏精神，以及“惠及百姓”的信念，在全球疫情肆虐中，坚持公司的智能化、数字化和节能化发展。在细胞和基因治疗药物研发才刚刚开始兴起的时代，刘拥军坚信干细胞技术存在足够大的开发空间，他将带领团队继续在干细胞领域中耕耘，持续将干细胞新成果进行产业转化，造福更多患者。这份热情会让他们继续奋斗下一个十年、二十年，不断向着干细胞新药开发目标努力。